Efetividade e segurança do regime de tratamento contendo gemifloxacino no tratamento de primeira linha para Helicobacter pylori / Efficacy and safety of gemifloxacin containing treatment regimen in first-line treatment of helicobacter pylori

ABSTRACT Background: After eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) chronic gastritis will resolve, complications due to H. pylori infection and recurrence of infection will be prevented. Objective: To determine efficacy and safety of gemifloxacin containing treatment regimen in first line treatment of H. pylori with comparison to bismuth containing quadruple therapy. Methods: This retrospective study was conducted in a tertiary care university hospital between January 2018 and January 2021 with 410 participants who were diagnosed to have H. pylori infection with biopsies obtained during upper gastrointestinal system endoscopy. Patients were distributed into two groups according to their first-line treatment regimens. First group patients were treated with amoxicillin, gemifloxacin and pantoprazole and second group patients were treated with amoxicillin, metronidazole, bismuth subcitrate and pantoprazole for seven days. Results: Intention to treat and per protocol ratios for gemifloxacin containing regimen were 90.0% and 91.2%, while quadruple treatment has these ratios as 91.7% and 93.8% respectively. Treatment success rate in both regimens were similar. But adverse effects were lower and patient compliance were better in patients who had gemifloxacin containing treatment (P<0.001). Conclusion: Gemifloxacin containing treatment regimen is as effective as bismuth containing quadruple treatment regimen for H. pylori infection and patient compliance is better in this group. Gemifloxacin containing treatment regimens may be novel and effective alternatives for eradication of H. pylori infection.

RESUMO Contexto: Após a erradicação do Helicobacter pylori (HP), a gastrite crônica será resolvida, as complicações devido à infecção por HP e a recorrência da infecção serão prevenidas. Objetivo: Determinar a eficácia e segurança do regime de tratamento contendo gemifloxacino no tratamento de primeira linha do HP, em comparação com a terapia quádrupla contendo bismuto. Métodos: Este estudo prospectivo foi conduzido em um hospital universitário de atendimento terciário entre janeiro de 2018 e janeiro de 2021, com 410 participantes diagnosticados com infecção por HP, obtidos por meio de biópsias durante a endoscopia do sistema gastrointestinal superior. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com seus regimes de tratamento de primeira linha. Os pacientes do primeiro grupo foram tratados com amoxicilina, gemifloxacino e pantoprazol, e os pacientes do segundo grupo foram tratados com amoxicilina, metronidazol, subcitrato de bismuto e pantoprazol por 7 dias. Resultados: As taxas de intenção de tratar e por protocolo para o regime contendo gemifloxacino foram de 90,0% e 91,2%, enquanto o tratamento quádruplo apresentou essas taxas como 91,7% e 93,8%, respectivamente. A taxa de sucesso do tratamento em ambos os regimes foi similar. No entanto, os efeitos adversos foram menores e a adesão dos pacientes foi melhor nos que receberam o tratamento contendo gemifloxacino (P<0,001). Conclusão: O regime de tratamento contendo gemifloxacino é tão eficaz quanto o regime de tratamento quádruplo contendo bismuto para a infecção por HP, e a adesão dos pacientes é melhor neste grupo. Os regimes de tratamento contendo gemifloxacino podem ser alternativas novas e eficazes para a erradicação da infecção por HP.

Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) a magic enzyme: it's role in diabetes mellitus and glucose homeostasis, interactions with fluroquionlones. A mini-review / Glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3), uma enzima mágica: seu papel no diabetes mellitus e na homeostase da glicose: interações com fluoroquinolonas. Uma mini-revisão

Abstract Diabetes mellitus (DM) is a non-communicable disease throughout the world in which there is persistently high blood glucose level from the normal range. The diabetes and insulin resistance are mainly responsible for the morbidities and mortalities of humans in the world. This disease is mainly regulated by various enzymes and hormones among which Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is a principle enzyme and insulin is the key hormone regulating it. The GSK-3, that is the key enzyme is normally showing its actions by various mechanisms that include its phosphorylation, formation of protein complexes, and other cellular distribution and thus it control and directly affects cellular morphology, its growth, mobility and apoptosis of the cell. Disturbances in the action of GSK-3 enzyme may leads to various disease conditions that include insulin resistance leading to diabetes, neurological disease like Alzheimer's disease and cancer. Fluoroquinolones are the most common class of drugs that shows dysglycemic effects via interacting with GSK-3 enzyme. Therefore, it is the need of the day to properly understand functions and mechanisms of GSK-3, especially its role in glucose homeostasis via effects on glycogen synthase.

Resumo O diabetes mellitus (DM) é uma doença não transmissível em todo o mundo, na qual existe nível glicêmico persistentemente alto em relação à normalidade. O diabetes e a resistência à insulina são os principais responsáveis ​​pelas morbidades e mortalidades de humanos no mundo. Essa doença é regulada principalmente por várias enzimas e hormônios, entre os quais a glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3) é uma enzima principal e a insulina é o principal hormônio que a regula. A GSK-3, que é a enzima-chave, normalmente mostra suas ações por vários mecanismos que incluem sua fosforilação, formação de complexos de proteínas e outras distribuições celulares e, portanto, controla e afeta diretamente a morfologia celular, seu crescimento, mobilidade e apoptose do célula. Perturbações na ação da enzima GSK-3 podem levar a várias condições de doença que incluem resistência à insulina que leva ao diabetes, doenças neurológicas como a doença de Alzheimer e câncer. As fluoroquinolonas são a classe mais comum de drogas que apresentam efeitos disglicêmicos por meio da interação com a enzima GSK-3. Portanto, é necessário hoje em dia compreender adequadamente as funções e mecanismos da GSK-3, principalmente seu papel na homeostase da glicose via efeitos na glicogênio sintase.

Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) a magic enzyme: it’s role in diabetes mellitus and glucose homeostasis, interactions with fluroquionlones. A mini-review / Glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3), uma enzima mágica: seu papel no diabetes mellitus e na homeostase da glicose: interações com fluoroquinolonas. Uma mini-revisão

Diabetes mellitus (DM) is a non-communicable disease throughout the world in which there is persistently high blood glucose level from the normal range. The diabetes and insulin resistance are mainly responsible for the morbidities and mortalities of humans in the world. This disease is mainly regulated by various enzymes and hormones among which Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is a principle enzyme and insulin is the key hormone regulating it. The GSK-3, that is the key enzyme is normally showing its actions by various mechanisms that include its phosphorylation, formation of protein complexes, and other cellular distribution and thus it control and directly affects cellular morphology, its growth, mobility and apoptosis of the cell. Disturbances in the action of GSK-3 enzyme may leads to various disease conditions that include insulin resistance leading to diabetes, neurological disease like Alzheimer’s disease and cancer. Fluoroquinolones are the most common class of drugs that shows dysglycemic effects via interacting with GSK-3 enzyme. Therefore, it is the need of the day to properly understand functions and mechanisms of GSK-3, especially its role in glucose homeostasis via effects on glycogen synthase.

O diabetes mellitus (DM) é uma doença não transmissível em todo o mundo, na qual existe nível glicêmico persistentemente alto em relação à normalidade. O diabetes e a resistência à insulina são os principais responsáveis pelas morbidades e mortalidades de humanos no mundo. Essa doença é regulada principalmente por várias enzimas e hormônios, entre os quais a glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3) é uma enzima principal e a insulina é o principal hormônio que a regula. A GSK-3, que é a enzima-chave, normalmente mostra suas ações por vários mecanismos que incluem sua fosforilação, formação de complexos de proteínas e outras distribuições celulares e, portanto, controla e afeta diretamente a morfologia celular, seu crescimento, mobilidade e apoptose do célula. Perturbações na ação da enzima GSK-3 podem levar a várias condições de doença que incluem resistência à insulina que leva ao diabetes, doenças neurológicas como a doença de Alzheimer e câncer. As fluoroquinolonas são a classe mais comum de drogas que apresentam efeitos disglicêmicos por meio da interação com a enzima GSK-3. Portanto, é necessário hoje em dia compreender adequadamente as funções e mecanismos da GSK-3, principalmente seu papel na homeostase da glicose via efeitos na glicogênio sintase.

Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) a magic enzyme: its role in diabetes mellitus and glucose homeostasis, interactions with fluroquionlones. A mini-review

Abstract Diabetes mellitus (DM) is a non-communicable disease throughout the world in which there is persistently high blood glucose level from the normal range. The diabetes and insulin resistance are mainly responsible for the morbidities and mortalities of humans in the world. This disease is mainly regulated by various enzymes and hormones among which Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is a principle enzyme and insulin is the key hormone regulating it. The GSK-3, that is the key enzyme is normally showing its actions by various mechanisms that include its phosphorylation, formation of protein complexes, and other cellular distribution and thus it control and directly affects cellular morphology, its growth, mobility and apoptosis of the cell. Disturbances in the action of GSK-3 enzyme may leads to various disease conditions that include insulin resistance leading to diabetes, neurological disease like Alzheimers disease and cancer. Fluoroquinolones are the most common class of drugs that shows dysglycemic effects via interacting with GSK-3 enzyme. Therefore, it is the need of the day to properly understand functions and mechanisms of GSK-3, especially its role in glucose homeostasis via effects on glycogen synthase.

Resumo O diabetes mellitus (DM) é uma doença não transmissível em todo o mundo, na qual existe nível glicêmico persistentemente alto em relação à normalidade. O diabetes e a resistência à insulina são os principais responsáveis pelas morbidades e mortalidades de humanos no mundo. Essa doença é regulada principalmente por várias enzimas e hormônios, entre os quais a glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3) é uma enzima principal e a insulina é o principal hormônio que a regula. A GSK-3, que é a enzima-chave, normalmente mostra suas ações por vários mecanismos que incluem sua fosforilação, formação de complexos de proteínas e outras distribuições celulares e, portanto, controla e afeta diretamente a morfologia celular, seu crescimento, mobilidade e apoptose do célula. Perturbações na ação da enzima GSK-3 podem levar a várias condições de doença que incluem resistência à insulina que leva ao diabetes, doenças neurológicas como a doença de Alzheimer e câncer. As fluoroquinolonas são a classe mais comum de drogas que apresentam efeitos disglicêmicos por meio da interação com a enzima GSK-3. Portanto, é necessário hoje em dia compreender adequadamente as funções e mecanismos da GSK-3, principalmente seu papel na homeostase da glicose via efeitos na glicogênio sintase.

Nanocristais de besifloxacino para o tratamento de conjuntivite bacteriana: preparação, caracterização físico-química e toxicidade / Besifloxacin nanocrystals for treating bacterial conjunctivitis: preparation, physicochemical characterization, and toxicity

A conjuntivite bacteriana tem significante impacto na Saúde Pública. Essa infecção representa mais de um terço das doenças oculares relatadas em âmbito global. É uma doença altamente contagiosa causada por variedade de bactérias aeróbias e anaeróbias. Diferentes antibióticos empregados no tratamento dessa doença têm apresentado elevada incidência de resistência bacteriana. Dentre os antibióticos de última geração, destaca-se o besifloxacino, antibiótico de quarta geração da classe das fluoroquinolonas, indicado exclusivamente para uso oftálmico tópico. Entretanto, esse fármaco possui baixa solubilidade em água, diminuindo sua biodisponibilidade. Tendo em vista superar esse desafio, foi proposta abordagem nanotecnológica para o desenvolvimento de nanocristais desse fármaco. A preparação de nanocristais de besifloxacino empregando moagem via úmida em escala reduzida foi promissora empregando tensoativo Povacoat®. O Diâmetro hidrodinâmico médio (DHM) da partícula foi de aproximadamente 550 nm, com índice de polidispersão (IP) menor que 0,2. Esse resultado permitiu aumentar a solubilidade de saturação em aproximadamente duas vezes em relação a matéria-prima, possibilitando aumentar a velocidade de dissolução desse fármaco e melhorar sua biodisponibilidade e segurança. Além disso, foi validado o método para quantificação do besifloxacino por CLAE, apresentando especificidade, linearidade no intervalo de 20 a 80µg/mL (r= 0,9996), precisão por repetibilidade (DPR= 1,20%, 0,84% e 0,39%), precisão intermediária (DPR= 0,94%) e exatidão 99,03%. Estudo de estabilidade acelerado (90 dias) na condição 40°C±2°C/75%UR±5%UR e estudo de estabilidade de acompanhamento (150 dias) na condição: 25°C ± 2°C / 60% UR ± 5% UR evidenciaram a estabilidade do teor no período avaliado. Ainda, a nanossuspensão de besifloxacino 0,6% m/m (nanocristais) na dose máxima (500 mg/kg) e o estabilizante Povacoat® (750 mg/kg) não apresentaram toxicidade em larvas de G. mellonella. A concentração inibitória mínima (CIM) para a formulação inovadora foi de 0,0960 µg/mL e 1,60 µg/mL frente a Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, respectivamente, confirmando eficácia in vitro

Bacterial conjunctivitis greatly impacts the population's health, presenting more than a third of eye diseases reported worldwide. It is an infection caused by various aerobic and anaerobic bacteria and is highly contagious. Therefore, it presents a high incidence of bacterial resistance to the antibiotics commonly used for treatment. Among the most recent antibiotics, besifloxacin is a fourth-generation fluoroquinolone antibiotic indicated exclusively for topical ophthalmic use. Due to its importance in treating bacterial conjunctivitis and its low solubility in the water, a nanotechnological approach was proposed to develop besifloxacin nanocrystals. The preparation of besifloxacin nanocrystals using small-scale wet milling was promising using Povacoat® surfactant. The particle's average hydrodynamic diameter (DHM) was approximately 550 nm, with a polydispersity index (IP) of less than 0.2. This result increased the saturation solubility approximately two times concerning the raw material, making it possible to increase the dissolution rate of this drug and improve its bioavailability and safety. In addition, the method for quantification of besifloxacin by HPLC was validated, presenting specificity, linearity in the range of 20 to 80µg/mL (r= 0.9996), precision by repeatability (DPR= 1.20%, 0.84% and 0.39%), intermediate precision (DPR= 0.94%) and accuracy 99.03%. Accelerated stability study (90 days) at 40°C±2°C/75%RH±5%RH condition and follow-up stability study (150 days) at 25°C ± 2°C / 60% RH ± condition 5% RH showed the stability of content in the evaluated period. Furthermore, the 0.6% besifloxacin nanosuspension (nanocrystals) at the maximum dose (500 mg/kg) and the Povacoat® stabilizer (750 mg/kg) did not show toxicity in G. mellonella larvae. The minimum inhibitory concentration (MIC) to innovative formulation was 0.0960 µg/mL and e 1.60 µg/mL against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa, respectively, confirming in vitro efficacy

Susceptibilidad a la ciprofloxacina en Salmonella enterica serotipo Typhi, no multidrogorresistente, 2017 a 2020 / Susceptibility to ciprofloxacin in Salmonella enterica serotype Typhi, no multidrug resistant, 2017 to 2020

Introducción. Los patrones de susceptibilidad antimicrobiana de Salmonella enterica serotipo Typhi se han modificado globalmente durante las últimas tres décadas. Objetivo. Describir los patrones de susceptibilidad antimicrobiana de las cepas de Salmonella enterica Typhi, aisladas en El Salvador de enero 2017 a junio 2020. Metodología. Evaluación secundaria de las bases de datos del Laboratorio Nacional de Salud Pública, de los aislamientos de Salmonella enterica Typhi con sus respectivos antibiogramas, de muestras de pacientes que adolecieron de fiebre tifoidea en El Salvador, de enero 2017 a junio 2020. Resultados. 1406 aislamientos de Salmonella enterica Typhi fueron reportados. El 100 % de los aislamientos analizados presentó susceptibilidad a la ceftriaxona y a la azitromicina. El 99,9 % de los aislamientos analizados presentó susceptibilidad a la ampicilina, al cloranfenicol, a la tetraciclina y al trimetoprim-sulfametoxazol. Para ciprofloxacina, se detectó susceptibilidad en el 8,5% de las cepas analizadas, susceptibilidad intermedia en el 91,5% y resistencia en el 0,08 %. Conclusión. Los hallazgos son compatibles con lo reportado a nivel mundial: el desarrollo rápido de susceptibilidad intermedia o resistencia a la ciprofloxacina, una vez esta es adoptada como el tratamiento de elección para la fiebre tifoidea. En El Salvador, los antibióticos antes considerados como de primera línea contra Salmonella enterica Typhi, deben ser reciclados

Introduction. The antimicrobial susceptibility patterns of Salmonella enterica serotype Typhi have been modified globally for the past three decades. Target. Describe the antimicrobial susceptibility patterns of Salmonella enterica Typhi strains, isolated in El Salvador from January 2017 to June 2020. Methodology. Secondary assessment from the databases of the National Public Health Laboratory, of the isolates of Salmonella enterica Typhi with their respective antibiograms, of samples of patients who suffered from typhoid fever in El Salvador, from January 2017 to June 2020. Results. 1406 isolates of Salmonella enterica Typhi were reported. 100% of the isolations analyzed showed susceptibility to ceftriaxone and azithromycin. 99.9% of the isolates analyzed presented susceptibility to ampicillin, chloramphenicol, tetracycline, and trimethoprim-sulfamethoxazole. For ciprofloxacin, detected susceptibility in 8.5% of the strains analyzed, intermediate susceptibility in 91.5% and resistance in the 0.08%. Conclution. The findings are consistent with what has been reported worldwide: the rapid development of susceptibility intermediate or resistance to ciprofloxacin, once it is adopted as the treatment of choice for typhoid fever. In El Salvador, antibiotics previously considered first-line against Salmonella enterica Typhi, must be recycled

Resistencia de Mycobacterium tuberculosis a quinolonas y fármacos inyectables en el departamento del Atlántico, 2013-2016 / Resistance of Mycobacterium tuberculosis to quinolone and injectable drugs in Atlántico department, 2013-2016

Introducción: En el departamento del Atlántico los estudios de resistencia del Mycobacterium tuberculosis se han limitado a drogas de segunda línea. Objetivo: Determinar prevalencia de resistencia a amikacina, kanamicina, capreomicina y ofloxacina en casos de tuberculosis resistente a isoniacida, rifampicina o a ambas drogas, en el periodo 2013 a 2016 en el departamento del Atlántico. Métodos: Estudio transversal de 194 aislamientos resistentes a isoniacida, rifampicina o ambas, por metodología Genotype MTBDR plus versión 2, enviados al Instituto Nacional de Salud en el periodo 2013 al 2016 para ser confirmados y procesados para drogas de segunda línea. La proporción de resistencia, se hizo según variables sociodemográficas, clínica y de vigilancia en salud pública. Resultados: Las comorbilidades frecuentes encontradas fueron desnutrición con el 18,56 por ciento, seguido de infección concomitante VIH-tuberculosis con el 13,40 por ciento. La ofloxacina en casos no tratados obtuvo la mayor resistencia global con el 1,50 por ciento (IC 95 por ciento 0,18-5,33). En los que fueron previamente tratados la resistencia global a capreomicina fue del 8,10 por ciento (IC 95 por ciento 2,7-17,8). En los resistentes a rifampicina, un caso fue extensivamente resistente y dos casos resistentes en los multidrogorresistente. Conclusiones: Se encontró baja resistencia a fluoroquinolonas y fármacos inyectables en pacientes no tratados resistentes a isoniacida, rifampicina o ambas, que muestra que todavía no constituye un problema mayor en el departamento del Atlántico. Se debe complementar su seguimiento con buen manejo tanto físico como psicológico y un equipo de salud fortalecido que actúe prontamente y ayude a la adherencia del paciente a los tratamientos(AU)

Introduction: In Atlántico department, resistance studies of Mycobacterium tuberculosis have been limited to second-line drugs. Objective: Determine prevalence of resistance to amikacin, kanamycin, capreomycin and ofloxacin in cases of tuberculosis resistant to isoniazid, rifampicin or both, in the period 2013 to 2016 in Atlántico department. Methods: Cross-sectional study of 194 isolations resistant to isoniazid, rifampicin or both, by Genotype MTBDR plus version 2 methodology, that were sent to the National Institute of Health from 2013 to 2016 to be confirmed and processed for second-line drugs. The resistance ratio was made according to sociodemographic, clinical and public health surveillance variables. Results: The common comorbilities found were malnutrition with 18.56 percent, followed by concomitant HIV-tuberculosis infection with 13.40 percent. Ofloxacin in non-treated cases achieved the highest overall resistance with 1.50 percent (95 percent CI 0.18-5.33). In those previously treated, global resistance to capreomycin was 8.10 percent (95 percent CI 2.7-17.8). In the ones resistant to rifampicin, one case was extensively resistant and two cases were resistant in multi-drugs resistant. Conclusions: Low resistance to fluoroquinolones and injectable drugs was found in non-treated patients who were resistant to isoniazid, rifampicin or both, showing that it is not yet a major problem in Atlántico department. Its follow-up should be complemented with good physical and psychological management and a strengthened health team that acts promptly and helps the patient adherence to treatments(AU)

Laboratory-based surveillance of Shigella spp. from human clinical cases in Colombia, 1997-2018 / Vigilancia por el laboratorio de Shigella spp. aislada de casos clínicos humanos en Colombia, 1997-2018

Abstract | Introduction: Shigellosis is endemic in low-and middle-income countries, causing approximately 125 million episodes of diarrhea and leading to approximately 160.000 deaths annually one-third of which is associated with children. Objective: To describe the characteristics and antimicrobial resistance profiles of Shigella species recovered in Colombia from 1997 to 2018. Materials and methods: We received isolates from laboratories in 29 Colombian departments. We serotyped with specific antiserum and determined antimicrobial resistance and minimal inhibitory concentrations for ten antibiotics with Kirby-Bauer tests following the Clinical and Laboratory Standards Institute recommendations. Results: We analyzed 5,251 isolates of Shigella spp., most of them obtained from stools (96.4%); 2,511 (47.8%) were from children under five years of age. The two most common species were S. sonnei (55.1%) and S. fbxneri (41.7%). The highest resistance rate was that of tetracycline (88.1%) followed by trimethoprim-sulfamethoxazole (79.3%) and ampicillin (65.5%); 50.8% of isolates were resistant to chloramphenicol, 43.6% to amoxicillin/clavulanic acid, and less than 1% to cefotaxime, ceftazidime, gentamicin, and ciprofloxacin. In S. sonnei, the most common resistance profile corresponded to trimethoprim-sulfamethoxazole (92%) whereas in S. fbxneri the most common antibiotic profiles were multidrug resistance. Conclusions. In Colombia, children under five years are affected by all Shigella species. These findings should guide funders and public health officials to make evidence-based decisions for protection and prevention measures. The antimicrobial resistance characteristics found in this study underline the importance of combating the dissemination of the most frequently isolated species, S. sonnei and S. ftexneri.

Resumen | Introducción. La shigelosis es endémica en los países de ingresos bajos y medios y ocasiona aproximadamente 125 millones de episodios de diarrea y 160.000 muertes al año, un tercio de los cuales se presenta en niños. Objetivo. Describir las características y los perfiles de resistencia antimicrobiana en aislamientos de Shigella spp. recuperados en Colombia entre 1997 y 2018. Materiales y métodos. Los aislamientos provenían de laboratorios en 29 departamentos de Colombia. La serotipificación se hizo con antisueros específicos de Shigella spp. y, la determinación de los perfiles de resistencia y la concentración inhibitoria mínima de diez antibióticos, por Kirby-Bauer. Resultados. Se estudiaron 5.251 aislamientos de Shigella spp. obtenidos de materia fecal (96,4 %); el 47,8 % de ellos correspondía a niños menores de cinco años. Las especies más frecuentes fueron S. sonnei (55,1 %) y S. ftexneri (41,7 %). Se presentó resistencia a tetraciclina (88,1 %), trimetoprim-sulfametoxasol (79,3 %), ampicilina (65,5 %), cloranfenicol (50,8 %) y amoxicilina-acido clavulánico (43,6 %). La resistencia no superó el 1 % contra cefotaxime, ceftazidima, gentamicina y ciprofloxacina. Para S. sonnei, el perfil de resistencia más frecuente correspondió a trimetoprim-sulfametoxasol, en contraste con S. ftexneri, cuyos perfiles fueron todos multirresistentes. Conclusiones. Los niños menores de cinco años se vieron afectados por todas las especies de Shigella spp., aspecto que los legisladores en salud pública deben considerar a la hora de tomar decisiones en torno a las medidas de prevención y protección frente a esta enfermedad. Las características de resistencia antimicrobiana de los aislamientos de Shigella spp. en Colombia ponen de manifiesto la importancia de combatir la diseminación de las dos especies más frecuentes en casos clínicos, S. sonnei y S. ftexneri.

Fluoroquinolonas en aves, huevos, alimentos avícolas y su impacto en la microbiota intestinal de aves / Fluoroquinolone in birds, eggs, poultry feeds and their impact on the intestinal microbiota

Se detectó la presencia de fluoroquinolonas en varios alimentos (huevos, alimentos para aves y pechuga de pollo), así como determinar el perfil de susceptibilidad de ácido nalidíxico y ciprofloxacina de las enterobacterias aisladas del contenido intestinal de pollos de Cumaná. Se estudiaron alimentos iniciadores y de engorde (de cinco marcas comerciales) y uno para gallinas ponedoras, así como pechugas de pollos nacionales y de Brasil. I-2 y E-1 fueron los que tuvieron las concentraciones más altas de enrofloxacina. El alimento para las gallinas ponedoras (AP 2,35 µg/mg) tuvo más enrofloxacina que los de los pollos. En los huevos, la mayor acumulación se vio en las yemas. Los pollos nacionales (0,43-0,56 µg/mg) acumularon más ciprofloxacina que los pollos de Brasil (0,14 µg/mg). De los hisopados rectales de los pollos, E. coli fue la principal especie aislada. Por antibiograma, 48% de las cepas fueron resistentes a las quinolonas probadas (ácido nalidíxico y ciprofloxacina). Cuando se determinó la concentración mínima inhibitoria a ciprofloxacina, todas las cepas fueron resistentes (8-128 µg/ml). Todos los alimentos muestreados exceden los límites máximos de fluoroquinolonas permitidos en humanos, lo cual ejerce una presión selectiva importante en las bacterias de la microbiota intestinal de los pollos

To detect the presence of fluoroquinolones in several foods (eggs, poultry food and chicken breast), as well as to determine the susceptibility profile of nalidixic acid and ciprofloxacin of strains of enterobacterias from chicken's intestinal content from Cumaná. Starter and fattening foods (of five commercial marks), and one for laying hens, were studied, as well as domestic chicken's breast (and Brazil. I-2 and E-1 were the ones with the highest concentrations of enrofloxacin. The food for laying hens (AP 2,35 µg/mg) had more enrofloxacin than those for chickens. In eggs, greatest accumulation was seen in the yolks. Domestic chickens (0,43-0,56 µg/mg) accumulated more ciprofloxacin than Brazilian ones (0,14 µg/mg). E. coli was the main specie from chicken rectal swabs. By antimicrobial susceptibility testing, 48% were resistant to both quinolones (nalidixic acid and ciprofloxacin). When the minimum inhibitory concentration of ciprofloxacin was determined, all strains were resistant (8-128 µg/ml). All sampled foods exceeded the maximum limits of fluoroquinolones allowed in humans, which puts significant selective pressure on the bacteria in the chicken gut microbiota

Perfiles de resistencia a fluoroquinolonas en cocos Gram positivos de importancia clínica / Fluoroquinolone's resistance profiles in Gram-positive cocci of clinical importance

Para evaluar la resistencia a fluoroquinolonas en aislamientos clínicos de cocos grampositivos se revisaron los resultados de los cultivos procesados en el Centro de Referencia Bacteriológica del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo, durante el periodo enero 2011-diciembre 2015. Los datos fueron analizados mediante el software WHONETTM, (versión 5,6) y el IBM® SPSS® Statistics para Windows, (versión 25). Se encontró una frecuencia de 29,70% para los cocos grampositivos (9.292 cepas), correspondiendo el 76,18% de los aislamientos al género Staphylococcus (7.072); 15,30% a Enterococcus (1.422) y 8,59% a Streptococcus (798). Para Staphylococcus, la resistencia fue mayor en cepas resistentes a meticilina. Las tasas de resistencia más elevadas se detectaron en los enterococos, especialmente en Enterococcus faecium resistente a vancomicina. No se detectó resistencia a fluoroquinolonas en las cepas de Enterococcus faecalis resistentes a vancomicina. Los estreptococos, incluyendo Streptococcus pneumoniae, se mostraron, mayormente, sensibles a las fluoroquinolonas. La mayoría de las cepas de estafilococos y enterococos; presentó, resistencia cruzada a todas las fluoroquinolonas probadas. La distribución de la resistencia a las fluoroquinolonas por año de estudio en cada género bacteriano fue diferente. La resistencia a las fluoroquinolonas muestra una tendencia creciente en los tres géneros de cocos grampositivos evaluados

To evaluate the resistance to fluoroquinolones in clinical isolates of Gram-positive cocci records of processed culture al the Bacteriological Reference Center of the Autonomous Service University Hospital of Maracaibo during the period January 2011-December 2015, were reviewed. The data was analyzed using WHONETTM software (version 5.6) and IBM® SPSS® Statistics for Windows (version 25). A frequency of 29.70% was found for Gram-positive cocci (9,292 strains), with 76.18% of isolates corresponding to the genus Staphylococcus (7,072); 15.30% to Enterococcus (1422) and 8.59% to Streptococcus (798). For Staphylococcus, resistance was higher in methicillin-resistant strains. The highest resistance rates were detected in enterococci, especially vancomycin-resistant Enterococcus faecium. No resistance to fluoroquinolones was detected in vancomycin-resistant Enterococcus faecalis strains. Streptococci, including Streptococcus pneumoniae, were mostly sensitive to fluoroquinolones. Most strains of staphylococci and enterococci; presented cross resistance to all tested fluoroquinolones. The distribution of resistance to fluoroquinolones per year of study in each bacterial genus was different. Resistance to fluoroquinolones shows an increasing trend in the three genera of Gram-positive cocci evaluated

Characterization and distribution of viridans group streptococci isolated from infectious endophthalmitis and keratitis / Caracterização e distribuição de estreptococos do grupo viridans isolados de endoftalmite infecciosa e ceratite

ABSTRACT Purpose: The aims of this study were to characterize alpha-hemolytic streptococci among isolates from cases of infectious endophthalmitis and keratitis and to determine their distributions. Methods: The sample included 27 and 35 nonduplicated isolates of alpha-hemolytic streptococci recovered from patients with infectious endophthalmitis (2002-2013) and keratitis (2008-2013), respectively. Isolates were identified by the optochin susceptibility and bile solubility tests, using a biochemical identification system. The minimum inhibitory concentration was determined by the broth microdilution method. Molecular identification was performed by analyses of three constitutive genes and the complementary multilocus sequence. The molecular epidemiology of Streptococcus pneumoniae was investigated using multilocus sequence typing, and the presence of the capsular polysaccharide-encoding gene was assessed using conventional polymerase chain reaction. Outcomes were evaluated using the patients' medical records. Results: Phenotypic tests differentiated S. pneumoniae from other alpha-hemolytic streptococci, consistent with later molecular identifications. Streptococcus oralis was significantly prevalent among the endophthalmitis isolates, as was S. pneumoniae in the keratitis isolates. High levels of susceptibility to antibiotics were observed, including vancomycin, cephalosporins, and fluoroquinolones. High genetic variability was detected among the 19 S. pneumoniae strains, with 15 predicted to be encapsulated. The medical records of patients with infectious endophthalmitis were reviewed (n=15/27; 56%), and final visual acuity was assessed in 12 cases (44%). Many patients progressed to a final visual acuity state of "no light perception" (6/12; 50%), "light perception" (3/12; 25%), or "hand motion" (1/12; 8%). The medical records of patients with infectious keratitis were also reviewed (n=24/35; 69%), and final visual acuity was assessed in 18 cases (51%). Similarly, most patients progressed to a final visual acuity state of "no light perception" (6/18; 33%), "light perception" (1/18; 6%), or "hand motion" (6/18; 33%). Overall, the majority of patients progressed to a final visual acuity state of "no light perception" (12/30), "light perception" (4/30), or "hand motion" (7/30). Conclusions: The distribution of alpha-hemolytic streptococci in ocular infections suggested the presence of a species-specific tissue tropism. The prognoses of patients with ocular streptococcal infections were highly unfavorable, and antibiotic resistance did not contribute to the unfavorable clinical progressions and poor outcomes.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi caracterizar os estreptococos alfa-hemolíticos isolados de endoftalmite infecciosa e ceratite e determinar sua distribuição. Métodos: A amostra incluiu 27 e 35 isolados não-duplicados de estreptococos alfa-hemolíticos recuperados de pacientes com endoftalmite infecciosa (2002-2013) e ceratite (2008-2013), respectivamente. Os isolados foram identificados pelos testes de suscetibilidade à optoquina e bile solubilidade, utilizando um sistema de identificação bioquímica. A concentração inibitória mínima foi determinada pelo método de microdiluição em caldo. A identificação molecular foi realizada pela análise de três genes constitutivos e análise complementar de sequências multilocus. A epidemiologia molecular do Streptococcus pneumoniae foi investigada por tipagem de sequência multilocus, e a presença do gene codificador do polissacarídeo capsular foi avaliada por reação em cadeia da polymerase convencional. Os resultados foram avaliados utilizando os prontuários médicos dos pacientes. Resultados: Os testes fenotípicos diferenciaram S. pneumoniae dos outros estreptococos alpha-hemolíticos, consistentes com identificações moleculares posteriores. S. oralis foi significativamente prevalente entre os isolados de endoftalmite, assim como S. pneumoniae nos isolados de ceratite. Foram observados altos níveis de suscetibilidade a antibióticos, incluindo vancomicina, cefalosporinas e fluoroquinolonas. Alta variabilidade genética foi detectada entre as 19 cepas de S. pneumoniae, com 15 previstas para serem encapsuladas. Os prontuários médicos dos pacientes com endoftalmite infecciosa foram revisados (n=15/27; 56%), e a acuidade visual final foi avaliada em 12 casos (44%). Muitos pacientes evoluiram para um estado final de acuidade visual de "sem percepção luminosa" (6/12; 50%), "percepção luminosa" (3/12; 25%) ou "movimentos de mãos" (1/12; 8%). Também foram revisados os prontuários médicos dos pacientes com ceratite infecciosa (n=24/35; 69%), e a acuidade visual final foi avaliada em 18 casos (51%). Da mesma foram, a maioria dos pacientes evoluiu para um estado final de acuidade visual de "sem percepção luminosa" (6/18; 33%), "percepção luminosa" (1/18; 6%) ou "movimentos de mãos" (6/18; 33%). No geral, a maioria dos pacientes evoluiu para um estado final de acuidade visual de "sem percepção luminosa" (12/30), "percepção luminosa" (4/30) ou "movimentos de mãos" (7/30). Conclusões: A distribuição de estreptococos alfa-hemolíticos nas infecções oculares sugeriu a presença de um tropismo de tecido específico da espécie. Os prognósticos dos pacientes com infeções oculares por estreptococos foram altamente desfavoráveis e a resistência a antibióticos contribuiu não para as progressões clínicas des­favoráveis e os maus resultados.

Quinolones resistance in Salmonella spp. isolated from broilers and chickens carcasses under federal inspection / Resistência à quinolonas em Salmonella spp. isoladas de frangos vivos e carcaças sob inspeção federal

We analyzed 77 Salmonella spp. strains, from which 20 were isolated from broilers (cloacal swabs) and 57 from chickens from slaughterhouses under federal inspection. The following serotypes were identified: Salmonella Saint Paul (29), Salmonella Heidelberg (27), Salmonella Anatum (9), Salmonella Cerro (5), Salmonella Senftenberg (5), Salmonella enterica (O: 4,5) (1) and Salmonella enterica (O: 9.12) (1). Fifteen strains (19.5%) were resistant to enrofloxacin, six (7.8%) to ciprofloxacin, and 26 (33.8%) to nalidixic acid in the Disk Diffusion Test. The fifteen enrofloxacin resistant strains were selected for the PCR to detect the genes gyrA, gyrB, parC, and parE, and genetic sequencing to identify mutations in these genes. Five strains (33.3%) had point mutations in the gyrA gene, and one (6.7%) presented a point mutation in the parC gene. None of the 15 strains had mutations in the gyrB and parE genes, and none had more than one mutation in the gyrA gene or the other genes. The presence of point mutations in the strains studied corroborates with the phenotypic resistance observed to nalidixic acid. However, it did not explain the resistance to fluoroquinolones found in the 15 strains. Other mechanisms may be related to the fluoroquinolones resistance, highlighting the need for additional mutation screening.(AU)

Foram analisadas neste estudo 77 estirpes de Salmonella spp., 20 isoladas de frangos vivos (suabes de cloaca) e 57 isoladas de carcaças, provenientes de abatedouros frigoríficos sob Inspeção Federal. Foram identificados os seguintes sorotipos: Salmonella Saint Paul (29), Salmonella Heidelberg (27), Salmonella Anatum (9), Salmonella Cerro (5), Salmonella Senftenberg (5), Salmonella enterica (O: 4,5) (1) e Salmonella enterica (O: 9,12) (1). Do total de estirpes estudadas, 15 (19,5%) se mostraram resistentes à enrofloxacina, seis (7,8%) à ciprofloxacina e 26 (33,8%) ao ácido nalidíxico no Teste de Difusão em Disco. Foram selecionadas as 15 estirpes resistentes à enrofloxacina para a realização da PCR para detecção dos genes gyrA, gyrB, parC e parEe para sequenciamento genético do produto da PCR para identificação de mutações nesses genes. Cinco estirpes (33,3%) apresentaram mutações pontuais no gene gyrA e uma (6,7%) apresentou mutação pontual no gene parC. Nenhuma das 15 estirpes apresentou mutações nos genes gyrB e parE e nenhuma apresentou mais de uma mutação no gene gyrA ou nos outros genes. A existência apenas de mutações pontuais em alguns genes das estirpes analisadas está de acordo com a resistência fenotípica observada ao ácido nalidíxico, mas não explica a resistência às fluoroquinolonas encontrada nas 15 estirpes. Outros mecanismos de resistência podem estar relacionados à resistência encontrada às fluoroquinolonas e estudos adicionais são necessários para investigar sua presença.(AU)

Prescripción e indicaciones de uso de fluoroquinolonas en un grupo de pacientes ambulatorios de Colombia / Prescription and indications for the use of fluoroquinolones in a group of outpatients in Colombia

Introducción. Existen evidencias sobre el uso indiscriminado de antibióticos en el tratamiento de diversas enfermedades. Objetivo. Determinar los patrones de prescripción y de indicaciones de uso de las fluoroquinolonas en un grupo de pacientes ambulatorios en Colombia. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo farmacoepidemiológico del tipo de prescripción e indicaciones de uso a partir de una base de datos poblacionales que incluía pacientes con prescripciones ambulatorias de fluoroquinolonas entre mayo y octubre de 2018. Se recabó la información sobre las variables sociodemográficas, farmacológicas y clínicas (diagnóstico según la Clasificación Internacional de Enfermedades, versión 10) y se estableció la proporción del uso de fluoroquinolonas en indicaciones aprobadas y no aprobadas por las agencias reguladoras. Resultados. Se identificaron 23.373 pacientes que habían recibido fluoroquinolonas; su edad media era de 47,9 ± 18,1 años y 15.767 eran mujeres (67,5 %). La ciprofloxacina fue el medicamento más prescrito (n=19.328; 82,7 %), seguida de la norfloxacina (n=3.076; 13,2 %), la levofloxacina (n=573; 2,5 %) y la moxifloxacina (n=394; 1,7 %). Las principales indicaciones fueron la infección de las vías urinarias en sitio no especificado (n=10.777; 46,1 %), la diarrea y la gastroenteritis de presunto origen infeccioso (n=3.077, 13,2 %) y la cistitis aguda (n=956; 4,2 %). El 76 % (n=17.759) de las prescripciones correspondía a indicaciones aprobadas y el resto a usos no aprobados, como la rinofaringits o las infecciones de tejidos blandos. El ser hombre (odds ratio, OR=1,26; IC95%: 1,18-1,34) y tener menos de 35 años (OR=1,92; IC95%:1,48-1,50) se asociaron con una mayor probabilidad de uso de fluoroquinolonas en indicaciones no aprobadas. Conclusión. Las fluoroquinolonas, en particular la ciprofloxacina, se están prescribiendo especialmente a mujeres con infecciones de las vías urinarias, pero hasta la cuarta parte de los pacientes las recibieron para usos no aprobados por las agencias reguladoras.

Introduction: There is evidence of the indiscriminate use of antibiotics for different pathologies. Objective: To determine the prescription patterns and indications for the use of fluoroquinolones in a group of outpatients in Colombia. Materials and methods: We conducted a descriptive pharmaco-epidemiological study on prescription-indication using a population database where patients with outpatient fluoroquinolone prescriptions were included from May to October, 2018. We obtained the information on sociodemographic, pharmacological, and clinical variables, as well as on the diagnosis according to the International Classification of Diseases, version 10, and we established if the use was approved by the regulatory agencies or if it was off-label. Results: A total of 23,373 patients were identified who were using fluoroquinolones; their mean age was 47.9 ± 18.1 years and women predominated (n=15,767, 67.5%). Ciprofloxacin was the medication most commonly prescribed (n=19,328, 82.7%), followed by norfloxacin (n=3076, 13.2%), levofloxacin (n=573, 2.5%), and moxifloxacin (n=394; 1.7%). The main indications were urinary tract infection in unspecified site (n=10,777, 46.1%), diarrhea and gastroenteritis of presumed infectious origin (n=3077, 13.2%), and acute cystitis (n=956; 4.2%). The prescriptions followed approved indications in 76% (n=17,759) of cases while the rest were used off-label or without indication for nasopharyngitis or soft-tissue infections, for example. Being male (OR=1.26, 95%CI:1.18-1.34) and under 35 years of age (OR=1.92, 95%CI:1.48-1.50) were associated with a greater probability of using fluoroquinolones in unapproved indications. Conclusions: Fluoroquinolones, particularly ciprofloxacin, are being prescribed especially to women with urinary tract infections, but up to a quarter of the patients received them for unapproved indications by regulatory agencies.

Ocular delivery of moxifloxacin-loaded liposomes / Perfil de liberação ocular de lipossomas contendo moxifloxacino

ABSTRACT Purpose: To determine the release profile of moxifloxacin encapsulated in liposomes in the aqueous humor as a controlled release system for intracameral application. Methods: Liposomes containing moxifloxacin were obtained using the lipid film hydration method and were characterized by particle size and encapsulation efficiency. Female rabbits were used for the in vivo profile release study. Liposomes containing moxifloxacin was injected into the anterior chamber of the right eye of each animal. The rabbits were divided into five groups, and a sample of aqueous humor was collected 2, 4, 8, 24, and 48 h after administration of liposomes containing moxifloxacin administration. Moxifloxacin concentrations in the aqueous humor were analyzed using high-performance liquid chromatography. Results: The average size of the liposomes containing moxifloxacin was 60.5 ± 0.72 nm with a particle size distribution of 0.307. The encapsulation efficiency of moxifloxacin in liposomes was 92.24 ± 0.24%. The results of an in vivo release study of liposomes containing moxifloxacin, showed that the maximum moxifloxacin concentration was achieved within the first 2 h after administration (5.27 ± 1.09 mg/mL) and was followed by a decrease in intracameral concentration (0.35 ± 0.05 mg/mL) until the 24 h mark. Conclusions: The in vivo experiments resulted in liposomes containing moxifloxacin that were homogenous in size and exhibited high drug encapsulation efficiency. The results indicate that liposomes containing moxifloxacin offers a satisfactory aqueous humor release profile after intracameral application.

RESUMO Objetivo: Determinar o perfil de liberação, no humor aquoso, de moxifloxacino encapsulado em lipossomas como um sistema de liberação controlada para aplicação intracameral. Métodos: Lipossomas contendo moxifloxacino foram obtidos através do método de hidratação do filme lipídico e caracterizados por tamanho da partícula e eficiência de encapsulação. Utilizaram-se coelhos fêmeas foram para o estudo do perfil de liberação in vivo. Lipossomas contendo moxifloxacino foram injetados na câmara anterior do olho direito de cada animal. Os coelhos foram divididos em cinco grupos, e uma amostra de humor aquoso foi coletada 2, 4, 8, 24 e 48 h após a administração de lipossomas contendo moxifloxacino. As concentrações de moxifloxacino no humor aquoso foram analisadas usando cromatografia líquida de alta eficiência. Resultados: O tamanho médio dos lipossomas contendo moxifloxacino foi de 60,5 ± 0,72 nm com uma distribuição de tamanho de partícula de 0,307. A eficiência de encapsulação de moxifloxacino nos lipossomas foi de 92,24 ± 0,24. Os resultados de um estudo de liberação in vivo de lipossomas contendo moxifloxacino, mostraram que a concentração máxima de moxifloxacino foi atingida dentro das primeiras 2 h após sua administração (5,27 ± 1,09 mg/mL) e foi seguida de um decréscimo na concentração intracameral (0,35 ± 0,05 mg/mL) até a marca de 24 h. Conclusão: Os experimentos in vivo resultaram em lipossomas contendo moxifloxacino que eram homogêneos em tamanho e exibiam alta eficiência de encapsulação do fármaco. Os resultados indicam que lipossomas contendo moxifloxacino oferecem um perfil de liberação de humor aquoso satisfatório após a aplicação intracameral.

Indicaciones y perfil de seguridad de las fluoroquinolonas en el tratamiento de la tuberculosis en un hospital general de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires / Indications and safety profile of fluoroquinolones in the treatment of tuberculosis in a general hospital of the Autonomous City of Buenos Aires

Introducción: Con frecuencia las fluoroquinolonas integran los esquemas de tratamiento de tuberculosis, tanto en aquellos con enfermedad multirresistente (parte esencial de la prescripción), como también en individuos con tuberculosis sensible e intolerancia a drogas de primera línea. Objetivos: Evaluar cuáles fueron las indicaciones para incluir fluoroquinolonas en el tratamiento antituberculosis y describir los eventos adversos relacionados con su utilización. Materiales y Métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de pacientes que iniciaron tratamiento para tuberculosis entre el 1 de enero de 2014 y el 31 de diciembre de 2016. Definimos evento adverso como aquella condición que derivó en la suspensión de un medicamento o la necesidad de utilizar drogas específicas para su manejo. Se utilizó la prueba de c2 para las comparaciones entre grupos. Resultados: Entre los 267 pacientes que iniciaron tratamiento en el período descripto, recibieron fluoroquinolonas 24 individuos (11 hombres) representando el 9% del total; 19 se trataron con moxifloxacina 400 mg/día y el resto con levofloxacina 750 mg/día. Comparando los grupos con fluoroquinolonas vs. sin fluoroquinolonas, no hubo diferencias significativas en el porcentaje de participantes de sexo masculino (46 vs. 58%), edad (34.7 ± 12 vs. 35.1 ± 15 años), afectación pulmonar (58 vs. 68%) y proporción de abandonos (26 vs. 21%). Hubo una mayor proporción de argentinos en el grupo con fluoroquinolonas vs. sin fluoroquinolonas (71 vs. 44%, p = 0.012) y de individuos VIH positivos (46 vs. 8.6%, p < 0.05). Se indicaron fluoroquinolonas en reemplazo de rifampicina en 9 pacientes (37.5%) debido a la interacción de ésta con antirretrovirales, en 9 (37.5%) por intolerancia y en 5 (21%) por resistencia a anti TB de primera línea, en 1 por el antecedente de cirrosis (en lugar de pirazinamida). El tiempo de tratamiento con fluoroquinolonas fue de 203 ± 158 días (rango 30-660) sin observarse eventos adversos relacionados con su uso. Conclusión: En el grupo examinado el uso de fluoroquinolonas no se asoció a eventos adversos, siendo las indicaciones más frecuentes en estos pacientes las interacciones medicamentosas en pacientes VIH positivos y la intolerancia a las drogas de primera línea.

Introduction: The floroquinolones are frequently used in the treatment regimes for tuberculosis (TB) in both those with multidrug-resistant TB (MDR-TB), where it forms an essential part of the regimen, as well as intolerance to first-line drugs in the TB sensitive. Objectives: To evaluate the indications to include floroquinolones in TB treatment and to describe the adverse events associated with its use. Materials and Methods: A retrospective analysis of the patients who began treatment for TB between 1 January 2014 and 31 December 2016 was performed. We define adverse event as that condition that results in the suspension of a medicine or the need to use specific drugs for its management. Group characteristics were comparing by using c2 test. Results: Among the 267 patients who began treatment in the period described, 24 (11 men) received fluoroquinolones representing 9% of the total: 19 moxifloxacin 400 mg/day and the rest levofloxacin 750 mg/day. Comparing the groups with fluoroquinolones vs. without fluoroquinolones, there were no significant differences in the percentage of men (46 vs. 58%), age (34.7 ± 12 vs. 35.1 ± 15 years), pulmonary involvement (58 vs. 68%), and proportion of dropouts (26 vs. 21%). There was a higher proportion of Argentines in the group with fluoroquinolones vs. without fluoroquinolones (71 vs. 44%, p = 0,012) and HIV-positive (46 vs. 8.6%, p < 0.05). Fluoroquinolones were indicated in replacement of rifampicin in 9 patients (37.5%) due to the interaction with antiretroviral drugs, in 9 (37.5%) by intolerance and in 5 (21%) for resistance to first-line anti-TB drugs, in 1 by the history of cirrhosis (instead of pyrazinamide). The time of treatment with fluoroquinolones was 203 ± 158 days (range 30-660) with no observed adverse events related to its use. Conclusion: The use of fluoroquinolones was not associated with adverse events in the group of patients studied, drug interactions in HIV positive patients and the intolerance to first-line drugs were the most frequent indications in the studied group.

Actualización en la prescripción de fluoroquinolonas / Update on the prescription of fluoroquinolones

Resumen: Las quinolonas o fluoroquinolonas son un grupo de antibióticos frecuentemente prescritos y de amplio espectro que actúan inhibiendo a las enzimas encargadas de la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. El objetivo de este artículo es presentar una revisión sistemática de los antecedentes, farmacocinética y actividad microbiológica de las tres fluoroquinolonas más representativas en nuestro medio (ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino) en sus tres indicaciones actualmente autorizadas: infecciones de vías respiratorias inferiores, de vías urinarias, de piel y tejidos blandos.

Abstract: Quinolones or fluoroquinolones are a group of commonly prescribed and broad-spectrum antibiotics drugs that act by inhibiting the enzymes responsible for the bacterial DNA replication, transcription, repair and recombination. The aim of this article is to present a systematic review of the three most representative fluoroquinolones in our country (ciprofloxacin, levofloxacin and moxifloxacin) in their three authorized indications: lower respiratory tract infections, urinary tract infections, skin and soft tissues infections.

Seguridad de las fluoroquinolonas: riesgos habitualmente olvidados para el clínico / Safety of fluoroquinolones: risks usually forgotten for the clinician

Resumen Las quinolonas constituyen una familia de antimicrobianos de amplio uso y si bien son consideradas segura para los pacientes, el conocimiento del perfil de seguridad es necesario para que los profesionales estén alertas a lo que deben vigilar. Sobre el sistema músculo-esquelético, las quinolonas tienen el potencial de dañar cartílagos, provocando incluso muy excepcionalmente rotura de tendón. A nivel endocrino se ha observado hipoglicemia/hiperglicemia, por lo que en pacientes diabéticos se recomienda el control cuidadoso de la glicemia. Las reacciones adversas cardiovasculares son poco frecuentes, pero pueden ir desde alteraciones del ECG como prolongación del QT sin traducción clínica a graves arritmias que pueden ser de riesgo vital. En el sistema nervioso, destaca la aparición de alteraciones del sistema nervioso central y la neuropatía periférica. Durante la evaluación de la seguridad de las quinolonas es importante considerar las potenciales interacciones con otros medicamentos. En niños se prefiere no usar las fluoroquinolonas debido al potencial riesgo de daño a los cartílagos de crecimiento, efectos que no parecen ser tan dramáticos a la luz de la evidencia actual. A pesar del optimismo se debe evaluar la seguridad del tratamiento de estos antimicrobianos en todo paciente pediátrico.

Quinolones are a group of widely used antimicrobials. Although they are considered safe for patients, knowledge of the safety profile is necessary so that professionals become aware of what is necessary to monitor. At the musculoskeletal level, quinolones have the potential to damage cartilage, causing even tendon rupture in infrequent cases. Hypoglycemia / hyperglycemia has been observed at the endocrine level, thus, careful monitoring of glycemia in patients with quinolone is recommended in diabetic patients. At the cardiovascular level, arrhythmias induced by these antimicrobials are rare but severe. At the level of the nervous system, the appearance of alterations of the central nervous system and the peripheral neuropathy are emphasized. When assessing the safety of quinolones, it is important to consider potential interactions with other substances (medical products). In children it is preferred not to use fluoroquinolones because of the potential risk of cartilage damage and growth, effects that do not seem to be so dramatic in the face of new evidence. Despite optimism, the safety of the treatment of these antimicrobials should be evaluated in every pediatric patient.

Aqueous humor concentrations of topical fluoroquinolones alone or in combination with a steroid / Concentração de fluorquinolonas no humor aquoso após instilação tópica das associações com corticosteroides

ABSTRACT Purpose: To compare the aqueous humor (AH) concentrations of moxifloxacin 0.5% and gatifloxacin 0.3% solutions alone or when treatment was combined with steroids, and to correlate these concentrations with the minimum inhibitory concentrations (MIC) for the most common endophthalmitis-causing organisms. Methods: Patients undergoing phacoemulsification were enrolled to receive one drop of one of the following solutions: moxifloxacin (G1), moxifloxacin + dexamethasone (G2), gatifloxacin (G3), or gatifloxacin + c (G4), every 15 min, 1h before surgery. AH samples were collected before surgery and analyzed using HPLC-tandem mass spectrometry. Results: The mean antibiotic concentrations in the AH were: G1= 1280.8 ng/mL; G2= 1644.3 ng/mL; G3= 433.7 ng/mL; and G4= 308.1 ng/mL. The mean concentrations statistically differed between G1 and G2 (p=0.01), and G3 and G4 (p=0.008). All samples achieved the MIC for Staphylococcus epidermidis; 100% of the samples from G1 and G2, and 97% from G3 and G4 reached the MIC for fluoroquinolone-sensitive Staphylococcus aureus; 100% of the samples from G1 and G2, 88% from G3, and 72% from G4 reached the MIC for enterococci (p<0.001); and 100% of samples from G1 and G2, 59% from G3, and 36% from G4 reached the MIC for Streptococcus pneumoniae (p<0.001). For fluoroquinolone-resistant S. aureus, 23% from G1, 44% from G2, and no samples from G3 or G4 achieved the MIC (p<0.001). Conclusions: Moxifloxacin + dexamethasone demonstrated a higher concen­tration in the AH than the moxifloxacin alone. Gatifloxacin + steroids demonstrated less penetration into the anterior chamber than gatifloxacin alone. Moxifloxacin was superior to gatifloxacin considering the MIC for enterococci, S. pneumoniae, and fluoroquinolone-resistant S. aureus.

RESUMO Objetivos: Comparar a concentração no humor aquoso entre as soluções de moxifloxacina 0,5% e gatifloxacina 0,3% sozinhas ou combinadas com corticosteroides, e correlacionar a concentração com a concentração inibitória mínima (MIC) para os agentes microbianos mais comumente relacionados a endoftalmites. Métodos: Pacientes que seriam submetidos a cirurgia de catarata foram selecionados para receber 1 gota a cada 15 min, 1 hora antes do procedimento de uma das seguintes soluções: moxifloxacina (G1), moxifloxacina + dexametasona (G2), gatifloxacina (G3) ou gatifloxacina + prednisolona (G4). Amostras do humor aquoso foram coletadas antes do início da cirurgia. Espectrofotometria de massa por HPLC determinou a concentração do antibiótico nas amostras. Resultados: A concentração media de antibiótico nas amostras foram: G1= 1280,8 ng/mL; G2= 1644,3 ng/mL; G3= 433,7 ng/mL; G4= 308,1 ng/mL. Concentração média entre G1 e 2 (p=0,01), e G3 e 4 (p=0,008). Todas as amostras alcançaram MIC para S. epidermidis; 100% das amostras do G1 e 2, e 97% do G3 e 4 atingiram o MIC para S. aureus fluoroquinolona-sensível; 100% das amostras do G1 e 2, 88% do G3 e 72% do G4 atingiram o MIC para Enterococci (p<0,001); e 100% das amostras do G1 e 2, 59% do G3 e 36% do G4 atingiram o MIC para S. pneumoniae (p<0,001). Para o S. aureus resistente a fluoroquinolona, 23% do G1, 44% do G2, e nenhuma das amostras G3 e 4 atingiram o MIC (p<0,001). Conclusão: Moxifloxacina + dexamethasona demonstrou maior concentração no humor aquoso comparado com a moxifloxacina sozinha. Gatifloxacina + esteróide demonstrou menor penetração na câmara anterior comparado a solução de ga­ti­floxacin sem corticóide. A moxifloxacina foi superior a gatifloxacina considerando o MIC para Enterococci, S. pneumoniae e S. aureus fluorquinolona resistente.

Disposición de danofloxacina en plasma y en tejidos comestibles de pollos parrilleros / Disposition of danofloxacin in plasma and edible tissues of broiler chickens / Disposição de danofloxacina em plasma e em tecidos comestíveis de frangos de corte

Resumen Se estudió la disposición de danofloxacina en pollos parrilleros, con el objetivo de establecer parámetros farmacocinéticos en plasma y tejidos y estimar un periodo de retiro. Se dividieron 42 pollos adultos en 14 grupos de 3 individuos cada uno, que recibieron una dosis oral única de 5 mg/kg de danofloxacina, luego de un periodo de ayuno comprendido entre las 12 h previas y las 3 h posteriores a la administración. Cada lote se sacrificó en tiempos preestablecidos, y se obtuvieron muestras de sangre, músculo e hígado en un periodo de hasta 120 h postaplicación. El ensayo consistió en la extracción líquido-líquido del analito, su separación y la cuantificación por cromatografía líquida de alta performance (HPLC). Los promedios de concentración plasmática y tisular por tiempo se analizaron con el programa PK Solution. Mediante el programa WT 1.4 se calculó el periodo de retiro, con base en los límites máximos de residuos (LMR) de 200 y 400 μg/kg, establecidos para músculo e hígado de pollo, respectivamente. La danofloxacina exhibe una rápida absorción, con lo cual logra una Cmáx de 1,1 μg/ml en un Tmáx de 1 h; presenta un t½β (h) de 7,64; 6,16 y 12,77 h en plasma, hígado y músculo, respectivamente; un Vd de 5,51 L/kg; cocientes tejido/plasma de 0,48 y 6,61 en músculo e hígado, respectivamente, y niveles hasta 72 h. Con el análisis de las concentraciones residuales se estima un periodo de resguardo de 1,4 y 3,34 d, para músculo e hígado, respectivamente.

Abstract This paper aimed to study the disposition of danofloxacin in broiler chickens in order to establish pharmacokinetic parameters in plasma and tissues and to estimate a withdrawal period. 42 adult chickens were divided into 14 groups of 3 individuals each, who received a single oral dose of 5 mg/kg of danofloxacin after a fasting period of 12 h before and 3 h post-administration. Each batch was sacrificed at pre-established times, and blood, muscle, and liver samples were obtained over a period of up to 120 h post-application. The assay consisted of the liquid-liquid extraction of analyte and its separation and quantification by high-performance liquid chromatography (HPLC). Time averages for plasma and tissue concentration were analyzed using the PK Solution software. Withdrawal period was calculated using the WT 1.4 program, based on maximum residue limits (MRL) of 200 and 400 μg/kg, established for chicken muscle and liver, respectively. Danofloxacin exhibits a rapid absorption, resulting in a Cmax of 1.1 μg/ml with a Tmax of 1 h; t½β (h) was 7.64; 6.16 and 12.77 in plasma, liver, and muscle, respectively; a Vd of 5.51 L/kg; tissue/plasma ratios of 0.48 and 6.61 in muscle and liver, respectively, and levels up to 72 h. Based on residual concentration analysis, a withdrawal period of 1.4 and 3.34 d was estimated for muscle and liver, respectively.

Resumo Estudou-se a disposição de danofloxacina em frangos de corte, com o objetivo de establecer parâmetros farmacocinéticos em plasma e tecidos e estimar um periodo de retiro. 42 frangos adultos foram divididos em 14 grupos de 3 indivíduos cada um, que receberam uma dose oral única de 5 mg/kg de danofloxacina, depois de um periodo de jejum compreendido entre as 12 horas prévias e as 3 horas posteriores à administração. Cada lote foi sacrificado em tempos pré-estabelecidos, e foram obtidas amostras de sangue, músculo e fígado em um periodo de até 120 horas pós-aplicação. O ensaio consistiu na extração líquido-líquido do analito, sua separação e a quantificação por cromatografía líquida de alta performance (HPLC). As médias de concentração plasmática e tisular por tempo foram analisadas com o programa PK Solution. Mediante o programa WT 1.4 calculou-se o periodo de retiro, com base nos limites máximos de resíduos (LMR) de 200 e 400 μg/kg, estabelecidos para músculo e fígado de frango, respectivamente. A danofloxacina exibe uma rápida absorção, com a qual consegue uma Cmáx de 1,1 μg/ml em um Tmáx de 1 h; apresenta um t½β (h) de 7,64; 6,16 e 12,77 h em plasma, fígado e músculo, respectivamente; um Vd de 5,51 L/kg; cocientes tecido/plasma de 0,48 e 6,61 em músculo e fígado, respectivamente, e níveis até 72 h. Com a análise das concentrações residuais se estima um periodo de resguardo de 1,4 e 3,34 d, para músculo e fígado, respectivamente.

Molecular detection of clarithromycin and fluoroquinolones resistance in helicobacter pylori infection, directly applied to gastric biopsies, in an urban brazilian population

ABSTRACT Background - Antimicrobial resistance is the major factor leading to eradication failure in H. pylori treatment. Molecular tests are useful to detect genetic mutations predictive of clarithromycin and fluoroquinolones resistance. Knowledge of the local prevalence rate of resistance is important to define the best recommended treatment. Objective - To assess the prevalence of primary resistance of H. pylori to clarithromycin and fluoroquinolones, using a molecular test, in a Southeastern urban Brazilian population. Methods - A total of 72 H. pylori seropositive patients [65% female, mean age 39 (19-73) years] never treated before for this infection were studied. All patients underwent gastroscopy in addition to antrum and corpus biopsies and molecular test GenoType HelicoDR (Hain Life Science, Germany) to detect H. pylori and point mutations in genes responsible for clarithromycin and fluoroquinolone resistance. The molecular procedure was divided into three steps: DNA extraction from biopsy samples, a multiplex amplification with biotinylated primers and a reverse hybridization. The most frequent point mutations involved in resistance to the two antibiotics were evaluated. Results - Resistance to clarithromycin was detected in nine (12.5%) patients and to fluoroquinolones in eight (11.1%) patients. The point mutation A2147G was the most common (77.8%) among resistant strains to clarithromycin. In 50% of the resistant strains to fluoroquinolones, the mutant codon couldn't be identified. Conclusion - The resistance rates to clarithromycin and fluorquinolones in a large urban population in the Southeast of Brazil were acceptable, suggesting that these drugs remain appropriate options to first and second-line of H. pylori treatment. The molecular test represents an adequate diagnostic tool for monitoring H. pylori resistance.

RESUMO Contexto - A resistência aos antimicrobianos é o principal fator associado à falha terapêutica no tratamento do H. pylori. Testes moleculares são úteis na detecção das mutações genéticas associadas ao desenvolvimento de resistência à claritromicina e fluorquinolonas. O conhecimento da taxa de prevalência local de resistência é importante na definição do melhor esquema terapêutico. Objetivo - Estimar a prevalência de resistência primária do H. pylori à claritromicina e fluorquinolonas, empregando-se um teste molecular, em uma capital do Sudeste do Brasil. Métodos - Setenta e dois pacientes com sorologia positiva para H. pylori [65% mulheres, idade média 39 (19-73) anos], nunca tratados previamente para essa infecção, foram selecionados. Todos os pacientes submeteram-se à endoscopia digestiva com biópsias de antro e corpo e realização do teste molecular GenoType HelicoDR (Hain Life Science, Alemanha) para a detecção do H. pylori e das mutações pontuais dos genes responsáveis pela resistência à claritromicina e fluorquinolonas. O procedimento molecular constituía-se de três etapas: extração do DNA a partir das amostras endoscópicas, amplificação multiplex com primers biotinilados e hibridização reversa. As mutações pontuais mais frequentemente envolvidas com resistência aos dois antibióticos foram avaliadas. Resultados - Resistência à claritromicina foi detectada em nove (12,5%) pacientes e às fluorquinolonas em oito (11,1%) pacientes. A mutação pontual A2147G foi a mais comum (77,8%) entre as cepas resistentes à claritromicina. Em 50% das cepas resistentes à fluorquinolonas, o códon mutante não pôde ser identificado. Conclusão - As taxas de resistência à claritromicina (12,5%) e às fluorquinolonas (11,1%), em uma importante capital do Sudeste do Brasil, mostraram índices aceitáveis, sugerindo que essas drogas permanecem opções apropriadas para o tratamento de primeira e segunda linha do H. pylori. O teste molecular constitui uma ferramenta diagnóstica adequada para monitorar a resistência do H. pylori.